Peter Wright, PhD, es un distinguido Profesor en el Departamento de Biología Estructural Integrativa y Computacional en NECecil H. e Ida M. Green Investigator, reconocido por su trabajo innovador en el campo de la estructura, dinámica e interacciones de proteínas. Su laboratorio emplea técnicas de vanguardia, principalmente espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) de alta resolución, junto con otros métodos biofísicos y bioquímicos, para desentrañar las complejidades del comportamiento de las proteínas a nivel molecular. La investigación del Dr. Wright es fundamental para comprender cómo las proteínas se pliegan, funcionan e interactúan dentro de los sistemas biológicos.
Enfoque de Investigación: Revelando los Secretos de las Proteínas a Través de la RMN
El enfoque de investigación del Profesor Wright profundiza en el intrincado mundo de las proteínas, centrándose en tres áreas clave:
Proteínas Intrínsecamente Desordenadas y Señalización Celular: Una parte significativa de la investigación del Dr. Wright se dedica a las proteínas intrínsecamente desordenadas (PID). Estas proteínas, prevalentes en eucariotas, son actores cruciales en la regulación celular y las vías de señalización. Su laboratorio utiliza un enfoque multidisciplinario, integrando espectroscopia RMN, técnicas bioquímicas y biofísicas, y microscopía de fluorescencia de molécula única (en colaboración con Ashok Deniz). Esta estrategia integral tiene como objetivo dilucidar las estructuras de coactivadores transcripcionales esenciales como CBP y p300 y mapear sus interacciones con objetivos virales y celulares. Mediante el empleo de métodos RMN innovadores, tecnologías de etiquetado de inteínas y técnicas FRET de molécula única, el equipo del Dr. Wright está siendo pionero en la caracterización de la estructura y dinámica de las PID y sus complejos. Su trabajo está arrojando luz sobre los mecanismos por los cuales estas proteínas desordenadas adoptan plegamientos funcionales al unirse a sus moléculas diana, un proceso crítico para la comunicación y regulación celular.
Mecanismos de Plegamiento y Desplegamiento Erróneo de Proteínas: El plegamiento de proteínas, el proceso por el cual una proteína alcanza su estructura tridimensional funcional, es fundamental para la biología. El laboratorio del Dr. Wright aprovecha las capacidades únicas de la RMN para investigar las vías de plegamiento y desplegamiento erróneo de proteínas. La espectroscopia RMN proporciona conocimientos incomparables sobre la dinámica estructural de los estados desplegados e intermedios transitorios parcialmente plegados que ocurren durante el proceso de plegamiento. Actualmente, su investigación se centra en la aplicación de métodos de dispersión de relajación RMN y RMN de 19F en tiempo real para analizar el mecanismo molecular del desplegamiento y agregación de la transtiretina. El plegamiento erróneo de esta proteína está directamente relacionado con enfermedades amiloides, y comprender este proceso es crucial para desarrollar intervenciones terapéuticas. El trabajo del Dr. Wright ofrece una visión detallada de los cambios conformacionales que experimentan las proteínas durante el plegamiento y el desplegamiento erróneo, proporcionando información crítica para combatir las enfermedades relacionadas con la agregación de proteínas.
Dinámica de Proteínas y Estados Excitados «Invisibles»: Más allá de las estructuras estáticas, las proteínas son entidades dinámicas, y sus movimientos internos son esenciales para la función, particularmente en las enzimas. La investigación del Profesor Wright explora estas dinámicas, centrándose en estados excitados «invisibles» débilmente poblados que desempeñan un papel funcional en la catálisis enzimática. Utilizando métodos avanzados de dispersión de relajación RMN, su laboratorio está caracterizando la dinámica de la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) y determinando las estructuras de estos estados excitados transitorios. Estos enfoques innovadores también se están aplicando para estudiar la dinámica de las proteinquinasas activadas por estrés. Estos estudios están proporcionando conocimientos sin precedentes sobre la dinámica intrínseca de las enzimas y sus contribuciones directas a los mecanismos catalíticos, avanzando fundamentalmente en nuestra comprensión de la función enzimática.
Educación y Trayectoria Profesional
La trayectoria académica del Dr. Wright refleja un compromiso profundo y sostenido con la química y la biofísica:
- Doctorado (Química), Universidad de Auckland, 1972
- Licenciatura en Ciencias (Química), Universidad de Auckland, 1968
- Maestría en Ciencias (Química), Universidad de Auckland, 1969
Su experiencia profesional muestra una trayectoria de liderazgo y contribuciones de investigación impactantes:
- 2013-Presente: Profesor, TSRI (The Scripps Research Institute)
- 1987-2012: Director, TSRI
- 1984-1986: Profesor, TSRI
- 1976-1984: Profesor Titular/Profesor Asociado, Universidad de Sídney
- 1972-1976: Investigador Postdoctoral, Universidad de Oxford
Premios y Reconocimientos: Un Testimonio de Excelencia Científica
Las contribuciones del Profesor Wright han sido ampliamente reconocidas a través de prestigiosos premios y honores, subrayando su impacto en la comunidad científica:
- 2019: Premio ISMAR, Sociedad Internacional de Resonancia Magnética
- 2019: Premio Akutsu, Sociedad Coreana de Resonancia Magnética
- 2010: Premio Stein y Moore, The Protein Society
- 2010: Premio Científico Distinguido, Capítulo de San Diego, Sociedad Química Americana
- 2009: Miembro Honorario, Sociedad Química de Israel
- 2008: Miembro, Sociedad Internacional de Resonancia Magnética (ISMAR)
- 2008: Miembro, La Academia Nacional de Ciencias
- 2008: Medalla Leach
- 2006: Miembro Honorario, Sociedad de RMN de Japón
- 2003: Doctor Honoris Causa en Ciencias, Universidad de Sídney
- 1998: Miembro, Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia
- 1995: Elegido para la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias
- 1995: Doctor Honoris Causa en Medicina, Instituto Karolinska, Estocolmo
- 1994: Premio al Mérito NIH, Institutos Nacionales de Salud
- 1987: Cátedra Dotada Cecil H. e Ida M. Green Investigator en Investigación Médica
- 1972: Investigador Postdoctoral del Comité de Becas Universitarias de Nueva Zelanda, Universidad de Oxford
- 1969: Becario de Posgrado del Comité de Becas Universitarias de Nueva Zelanda
Publicaciones Seleccionadas: Investigación de Alto Impacto
La investigación del Profesor Wright ha sido publicada en revistas científicas de gran prestigio. Una selección de sus publicaciones clave incluye:
- Berlow, R. B.; Dyson, H. J.; Wright, Peter E. Hypersensitive termination of the hypoxic response by a disordered protein switch. Nature 2017, 543, 447-451. [Ver]
- Krois, Alexander S.; Dyson, H. J.; Wright, Peter E. Long-range regulation of p53 DNA binding by its intrinsically disordered N-terminal transactivation domain. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2018, 115, E11302-E11310. [Ver]
- Sun, Xun; Dyson, H. Jane; Wright, Peter E. Kinetic analysis of the multistep aggregation pathway of human transthyretin. Proceedings of the National Academy of Sciences 2018, 115, 10040-10045. [Ver]
- Ferreon, Allan C.; Ferreon, Josephine C.; Wright, P E.; Deniz, Ashok A A. Modulation of allostery by protein intrinsic disorder. 2013, 498, 390-4.
- Sugase, K.; Dyson, H. J.; Wright, Peter E. Mechanism of coupled folding and binding of an intrinsically disordered protein. Nature 2007, 447, 1021-1025. [Ver]
- Boehr, David D.; McElheny, Dan; Dyson, H. Jane; Wright, Peter E. The Dynamic Energy Landscape of Dihydrofolate Reductase Catalysis. Science 2006, 313, 1638-1642. [Ver]
En conclusión, Peter Wright PhD es una figura destacada en el estudio de la dinámica de proteínas y la espectroscopia RMN. Su extensa investigación, numerosos galardones y publicaciones de gran impacto resaltan sus significativas contribuciones a nuestra comprensión del comportamiento y la función de las proteínas en los sistemas biológicos. Su trabajo continuo sigue ampliando las fronteras de la química biofísica y encierra una inmensa promesa para futuros avances en medicina y biotecnología.
